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花心渣男高伟在生病的幻觉中发现一本诅咒自己的小说——《诡咒》，而作者正是自己的前女友白雪。白雪是个脑洞奇大的女人，因为接受不了高伟与自己的闺蜜萧敏劈腿而心生怨念，于是将天下所有女人对渣男的恨汇聚成了这本诅咒之书。蒙在鼓里的高伟为找寻作者时，发现小说也正在反噬白雪，惊悚的事情一一发生，原因却另有其他……
故事以清末民初为背景展开，讲述湖北某小镇发生了一起轰动的杀人劫镖案，走镖人秦刚诡异惨死，小镇警探邓泷被任命调查。邓泷和助手宋飞烟勘察现场后不久，便将嫌疑人锁定为一名叫陈天河的男子。被捕的陈天河对案件供认不违，直接承认了杀人案是自己所为，这让邓泷心生疑惑，随即派宋飞烟继续调查，搜集有可能会遗漏的细节。案情就在此时向着意料之外的方向展开，事情远没有邓泷等人想象的那么简单。原来，这一切都始自于十年前的一宗被错判的案子……
一个年轻人听到一个电话，告诉他一场核战争已经开始，导弹将在70分钟内击中他的城市。