一场可怕的车祸让克莱尔（詹妮弗·安妮斯顿 Jennifer Aniston 饰）不仅容貌尽毁，还失去了挚爱的儿子，之后，深陷于绝望和痛苦中无法自拔的克莱尔患上了慢性疼痛症。为了同疾病做斗争，克莱尔来到了慢性疼痛俱乐部，通过和病友们的相互交流与鼓励，获得生活下去的信心和希望。 妮娜（安娜·肯德里克 Anna Kendrick 饰）是俱乐部中的一员，某日，她自杀身亡的消息震惊了克莱尔。克莱尔想方设法寻求妮娜自杀的真相，最后甚至陷入了同妮娜对话的幻觉之中无法自拔，与此同时，妮娜的丈夫罗伊（萨姆·沃辛顿 Sam Worthington 饰）亦出现在了克莱尔的身旁，将克莱尔卷入了一个又一个漩涡之中。
博士姐姐董丽思想传统，是父母眼中的乖乖女，却与跨国恋人吉米情意缠绵；导游妹妹董芸性格开放，是旁人眼中的叛逆者，却与景区保安郭青松青梅竹马。于是，董家姐妹花在苗寨演绎出一场令人啼笑皆非的轻喜剧。
何利卿是一个能干又漂亮的女孩子，在公司工作也很上心很积极，可是无奈遭到了上司的排挤，丢了工作，租的房子也不能继续住。于是卿子想到了自己的好朋友小娴，于是借助到好朋友家里去，也因此认识了高大帅气的医生晏攸。小娴、卿子和学秀是大学时的好闺蜜，小娴在卿子的帮助下从丑小鸭变成公主，还追到了男神，学秀是法律系的高材生，而卿子现在失业了，只能从小小的化妆品柜员销售开始做起，但是在两位好友以及晏攸的帮助之下，卿子重新找到了自己的工作定位，还和晏攸相爱。