故事以清末民初为背景展开，讲述湖北某小镇发生了一起轰动的杀人劫镖案，走镖人秦刚诡异惨死，小镇警探邓泷被任命调查。邓泷和助手宋飞烟勘察现场后不久，便将嫌疑人锁定为一名叫陈天河的男子。被捕的陈天河对案件供认不违，直接承认了杀人案是自己所为，这让邓泷心生疑惑，随即派宋飞烟继续调查，搜集有可能会遗漏的细节。案情就在此时向着意料之外的方向展开，事情远没有邓泷等人想象的那么简单。原来，这一切都始自于十年前的一宗被错判的案子……
An Italian American, in a late nineteenth-century Sicily, falls in love with a noblewoman in crisis
《毒枭：墨西哥》第 2 季继续讲述米格尔·安赫尔·费利斯·加拉多的故事，他现在是墨西哥第一大贩毒集团（瓜达拉哈拉贩毒集团）的教父，一直在努力保持对各方势力的掌控，发展自己的帝国，在成为教父的路上不断调和所面对的背叛与牺牲。随着贩毒集团不同“广场”之间的摩擦加剧，费利斯对局势的掌控也随之减弱。同时，贩毒集团手上的血债（缉毒局探员奇奇·卡马雷纳之死）和腐败的政治家在墨西哥引发了一系列因果报应。由坚定的缉毒局探员沃尔特·布列斯林领导的“莱茵达行动”并不总是按常规出牌，且矛头直指费利斯·加拉多和他的心腹，进一步导致了贩毒集团的不稳定和动荡。