《认识的哥哥》节目是根据主题不同，以存在于人生中，虽不是很重大，却会让人好奇不已，不得到答案就浑身不自在的问题为主题，通过各种方式为其寻求解答的综艺节目。
梁国辉（王志文饰）是精神科医生，他的妻子郑洁（江珊饰）是重症监护室的主任，对于丈夫的工作，郑洁一直都有所不满，两人之间的感情也因为时间的流逝而变得日益平淡。突如其来的癌症让梁国辉乱了方寸，他顶着巨大的压力，选择了对妻子隐瞒病情。在病痛一天天加重的时候，梁国辉遇见了清新可人的华硕（王思思饰），得知了梁国辉的病情，原本准备辞职的华硕向他坦露了自己隐藏了许久的爱慕之情。抵挡不住华硕的青春魅力，梁国辉沦陷了。两人的地下恋情持续了没多久，郑洁便察觉出了第三者的存在，但更令她吃惊的却是丈夫对于自己的隐瞒。郑洁沉默了，她的沉默等同于认可了郑洁的存在，但妻子的宽容却令梁国辉更加的愧疚。一个命不久矣的男人夹在两个女人之间，他不知道自己的将来会何去何从。
交际花（维多利亚·嘉丝蒂饰）经历了最严重的派对出丑…在她的生日周死去。让她惊讶的是，她得到了第二次机会来纠正自己在人世间的错误，重新与所爱的人联系，最重要的是，证明自己有资格进入天空的贵宾室。
在一个封闭的小山村里，乡村教师韦美秀被放映员苏放引诱。在她分娩时，全村百姓编织了一个谎言，让山村青年照相师蓝宝贵娶了她。蓝宝贵因为这个谎言，从尽力考取的北京大学退了学，从此一生厮守着孤寂的大山……