大唐年间，天下初定，世间却仍有妖孽作乱。 泾河龙王被斩，水族怨念横生，欲要大唐生灵涂炭以报灭主之仇；东瀛妖师为夺至宝，频用幻术扰人心性，夜劫龙头残害大理寺忠良，更致无辜百姓离奇身亡，一时间京城谣言四起，人心惶惶。为保天下太平，百姓重归安宁，唐皇亲设“御龙卫”并派秦叔宝暗中行动捉拿妖孽…..
一个重金悬赏参与者的密室杀人游戏；无论扮演平民还是扮演杀手，只要最后胜出的的人，就可以获得无比丰厚的奖金。温柔和蔼的优等生林羚，风趣幽默的游戏达人詹卫国，风情万种的时尚微博博主黄殷，自负豪迈的富二代陈一纶，活泼可爱的邻家女孩郑洋洋以及篮球运动员邱岩，这六个原本亲密无间的密友同时被这场高格局的杀人游戏选中为玩家。
四川女公安郑大姐（郑裕玲饰）负责赴港捉拿逃跑的疑犯，不得不与香港警方合作。警长伍卫国（梁家辉饰）负责接待与合作调查，被初次到港、天真纯朴的郑大姐与助手阿胜（张坚庭饰）弄得晕头转相。 由于地区文化差异，郑大姐与伍卫国不断产生摩擦、矛盾，多次让疑犯有机可乘、逃之夭夭。 由于在旅馆被疑犯袭击，督察安排郑大姐去伍卫国家住。而伍卫国之父正是当年国民党军72师的排长。由于信仰不同，郑大姐一到家就与伍父闹了个水火不容。一连串爆笑的争锋相对就这样展开了，而奇妙的事，郑大姐与伍卫国之间的感情也在慢慢产生变化......