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《天衣无缝》改编自张勇的小说《贵婉日记》，本作也是继《一触即发》、《伪装者》后“谍战三部曲”的收官之作。故事背景和《伪装者》相同，时间线稍微提前。
该剧讲述在各自的位置过着不同个性生活的4个人，因为一个事件而纠结起来的故事。
元代画家黄公望的名作《富春山居图》，被誉为“中国十大传世名画”之一。由于种种原因，该作的“无用师卷”和“剩山图”分处海峡两岸，隔海相望。2011年，《富春山居图》有望合璧展出，谁知这件保额即高达十亿的旷世杰作引来各国罪犯的觊觎。早些时候，“无用师卷”在台湾失窃，先失一着的日本文物走私大鳄山本俊雄（佟大为 饰）遂将目标锁定在深藏杭州的“剩山图”。与此同时，国内的老佛爷（斯琴高娃 饰）及欧美等国的文物贩子纷纷云集于此，蠢蠢欲动。在利欲薰心、刀光剑影的轮番交手中，香港警署海外缉私科特工肖锦汉（刘德华 饰）和身份莫辨的王雪晴（林志玲 饰）携手，与山本为首的走私犯周旋世界各个角落，接连过招，命悬一线。 合璧展出之日逼近，国宝的命运难以勘破……©豆瓣
影片根据真人真事改编，讲述了少年王新阳的生活因突患白血病而彻底改变，面对未知的明天，新阳依然乐观坚强，努力实现青春梦想的故事。
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1949年，解放军和平解放新疆，新疆军区成立，甘祖昌担任后勤部副部长。当时，敌特支持投机倒把分子新疆扰乱物价，大肆垄断黄金银圆，妄图从经济上困死解放军，甘祖昌低价将银圆投入流通市场，打击奸商气焰，稳定市场，稳定新疆政局。其后，敌特分子为报复甘祖昌制造车祸，令他头部重伤。1955年甘祖昌被授予少将军衔，和他同村同时入伍的李保山则授校衔。李对甘很嫉妒，违纪后被解职回乡。甘祖昌脑震荡后遗症严重，自觉不在适合服务军队，加之回家后看到家乡虽解放但生活仍贫困，自请辞职，解甲归田，回到老家江西莲花县沿背村。回乡后，他不辞辛劳，继续为家乡经济建设做贡献。他排除万难，修整水旱田，修建水库，创建公社农科所等，使农民生活大有改善。甘祖昌不恋高位而选择奉献，不图享受而甘于奋斗的精神成为领导干部的楷模，时代的先锋。
苏简安（程小蒙 饰）自幼便立志要成为一名作家，为了实现这个理想，她一直不懈的努力着。然而有一天，苏简安的家族产业陷入了危机之中，而自己是能够解除危机的唯一一根救命稻草，为了能够继续安心写作，苏简安在半推半就之下和投资人陆薄言（任言恺 饰）签订了婚姻契约，两人又在误打误撞之中住进了同一屋檐下。
同村的李八玥、陈家兴、王玉海三人自小关系甚好，初中毕业，陈随家人搬至县城后与李八玥一直书信往来，懵懂的感情也逐渐的清晰。此时由于陈在一次打架斗殴中进了少管所。断了书信往来的李八玥去了陈家，陈母亲不堪将真相告知，慌称陈外出打工。李八玥误以为是陈想与其分开找的借口，俩人就此别过。因父亲的陈旧观念李八玥失去了上大学的机会。高中毕业李八玥答应了追求已久的王，与之结了婚。此时，刚出少管所的陈得知二人结婚，便不再联系二人。婚后得知真相的李八玥也渐渐面对现实，相夫教子，将自己的缺失与希望统统放在了女儿可心身上。六年后，王在一次医疗事故中过世，还未在丧夫之痛中走出的李八玥逐渐感到单身公公对自己的异样态度，李八玥不得不重新踏上一段改变命运的人生旅程……
奥谢是个英俊潇洒的爱尔兰小民警，他每天的工作就是到辖区内的酒吧里巡逻，每天和他打交道的不是本地酒鬼就是不知从那冒出来的古怪人士。直到一天，他发现了一种貌似巨大章鱼的恶心外星生物正准备大肆袭击他的小镇，经过实战发现，酒鬼的血液对外星人来说是万能毒药，于是乎，小民警奥谢想出了一条绝世妙计：把全镇人灌醉……