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2003年，移民美国五年的莉莉因罹患乳癌，抱病带著两个女儿芳仪、芳安从洛杉矶回到新店，与疏离多年的丈夫宗辉团聚。芳仪因为中文障碍在班上成绩严重落后，被同学戏称为“美国女孩”。横衝直撞的她面对母亲生病深感无力，最渴望的就是回到美国。随时担心癌症恶化的莉莉不能谅解芳仪的各种叛逆行为，家庭成员之间的紧张关係一触即发。在文化衝突、经济、疾病等压力之下，莉莉与芳仪的衝突节节升高，并在小女儿芳安于SARS期间被医院隔离时达到高峰。莉莉原本即将分崩离析的家庭，因一场意外的疫情被迫面对彼此的心结，进而获得重新开始的契机。
钟灿（金柱赫饰）和妻子妍红（孙艺珍饰）结婚多年，膝下有一可爱的女儿，两人男才女貌，在外人眼中是如同神仙眷侣一般的存在。钟灿涉足政坛，事业小有成就，同僚们都知道，他将有极大的可能成为下一任的国会议员。某一日，厄运降临到了这个幸福的家庭之中，女儿无故失踪下落不明，留下难以解释的模糊线索，令警方毫无头绪。让妍红感到不可思议的是，对于女儿的失踪，钟灿似乎并没有那么焦急，他脑中所想的，只有如何在下一场竞选中取得胜利，夫妻两人之间的感情因此而产生裂痕。无奈之下，妍红只得强打起精神，她知道，女儿所能依靠的只有自己。