本剧反映周恩来从1938年底代表中国共产党同国民党进行国共合作、领导南方局、国统区和南方各省党的工作、军队工作、情报工作、统战工作及宣传文化教育工作。首次全景式展示了皖南事变、重庆大轰炸、双十协、四八事件等重大历史事件，“重庆大轰炸”被再次搬上荧屏。该剧通过汪精卫投敌，皖南事变，重庆大轰炸，国共在抗日中的冲突，周恩来结识多民主、知名人士、从张冲、张治中、冯玉祥到黄炎培、张澜、马寅初、梁漱溟、陶行知、郭沫若、阳翰笙、胡风、老舍等，许多人是因为认识了周恩来才了解中国共产党。周恩来领导情报工作，王昆仑利用特殊身份，及时了解国民党上层动态，鼓动亲美派、太子派、爱国将领反对投降；阎宝航及时获取德国进攻苏联的情报；胡宗南身边的人准确提供蒋介石闪电进攻延安的情报。
小有名气但利欲熏心的律师潘肖（徐峥 饰），凭借扎实的法律知识和巧舌如簧的庭辩技巧，成功帮盗捕国家珍禽阿拉泰隼并残忍杀害一名警察的西北盗猎团伙老大（多布杰 饰）洗脱罪名。老大承诺十天后付清余款，潘肖则要求对方用一辆红色轿车抵押。在此之后，他驾驶着新车踏上从西北荒漠返回大都会的路程。谁知路上险情不断，先是和一对开卡车拉茅草的哥俩（王双宝 & 巴多 饰）发生摩擦，导致人伤车损，接着又不慎撞飞一个似乎拦车求助的男子（黄渤 饰）。自知摊上人命的潘肖辗转来到一家专事不法勾当的黑店，并在此结识了受困于此的妓女（余男 饰）。与此同时，盗猎老大尾随其后，似乎另有凶险计划。 此时潘肖还没真正意识到，他前方是怎样一条充满凶险的旅途……
二十世纪六十年代初期，数万上海青年来到新疆军区生产建设兵团支援边疆建设，这些年轻人满怀豪情，从黄浦江畔来到荒凉的戈壁大漠投身到兵团的各个团场参加生产建设，奉献青春，甘洒热血为新疆和兵团的发展做出了历史性的贡献。
故事主要讲述了几世前一位默默无名的小药童，不愿与无良药商同流合污，用生命守护药草，最终药草吸附了药童的鲜血有了灵性。几世轮回，以钩藤为首的四味药草（钩藤、曼罗、水苏、豆蔻）幻化为药灵，有了人的模样，他们必须再次寻找到一位真心驭药人，用鲜血滋养药身，才能真正修炼成仙。而一旦他们成仙，世间也便再无这味药草。云来镇小药师林东笙，心怀济世之梦，努力寻找这四味绝迹药草治病救人。在双方互相寻找的过程中，曼罗等终于发现林东笙即前世用命守护自己的种药小子，想要报恩时，却被与林家世代结仇的刘虎设下诡计，陷害林东笙蓄意下