中世纪，炼金术士们以巨大的代价从恶魔的手中得到了传说中的永生之酒，凡是喝下永生之酒的人们，正如它的名字那样，将会得到永远不会死亡的肉体。永生之酒带来了希望，却也引发了空前绝后的灾难，因为私欲和利益，与此酒相关的人士一个接着一个失去了踪迹。随着禁酒令的颁布，永生之酒的下落逐渐成为了谜题，然而数年过后，有关它重出江湖的消息再次被传得沸沸扬扬，在纽约的黑道中激起了涟漪。身怀绝技的少年洛菲（吉野裕行配音）、不老不死的炼金术士阿洛瓦（宫本充配音）、个性莽撞大大咧咧的夫妻艾萨克（小野坂昌也配音）和哈文特（青木静香配音），这些身份从无交集的人们，也为了追寻永生之酒的下落而走到了一起。
由于比武，被自己打成重伤的柔术大师村井离开了人世。姿三四郎（藤田进 饰）觉得心中愧疚，无法面对爱人，所以远走他乡。当他重新踏上故土，却路遇美国大兵欺负弱小平民，正义凛然的他挺身而出，击退了不可一世的美国人。此后，他发现了很多在利用功夫 谋生而不是弘扬武学真义。在拳击比赛现场，他赫然见到一位武学泰斗要跟美国拳击手过招，只为用出场费养活生计。姿三四郎的内心非常挣扎，他觉得有必要为重塑武学精神做些事情。他破了三戒：喝酒、打斗、并在公开场地表演，只为重新打破某种陈规瓶颈，树立柔道之新意义。这时，两位空手道拳手
周鳌通过换脸变为爷爷年轻的样子，给奶奶过了难忘的生日，修复了父子感情；强势总监 Gina换脸变身摇滚表姨，挽回了与的女儿濒临决裂的关系；江子微和周鳌完成了OMG对初心、真心、孝心等七种情感搜集，最终也走在了一起。