故事围绕着五位主角展开。在大学任职教授的泰德（乔什·拉德诺 Josh Radnor 饰）还在感情路上寻寻觅觅，等待真命天女的到来。这天，巴尼（尼尔·帕特里克·哈里斯 Neil Patrick Harris 饰）告诉他一个消息，巨人国家银行委派他设计一座新的总部大楼。几经 考虑后，泰德答应接受这份工作，因此泰德和巴尼成为了工作伙伴。 另一方面，婚后的马修（杰森·席格尔 Jason Segel 饰）和莉莉（艾丽森·汉妮根 Alyson Hannigan 饰）开始了他们伟大的“造人计划”，然而事情并非一帆风顺。他们的好友罗宾（寇碧·史莫德斯 Cobie Smulders饰）因为与男友分手而情绪低落，她何时可以摆脱失恋阴霾？
汤姆·克鲁斯凭此片获金球奖最佳男配角奖。主持吉米（菲利浦·贝克·霍尔PhilipBakerHall饰）患癌症时日无多，女儿陷入对邻居的狂热迷恋，妻子对此无能为力，吉米不知如何将自己的情况告诉女儿。吉米节目的嘉宾斯坦利（杰瑞米·布莱克曼JeremyBlackman饰）马上就能打破由唐尼（威廉姆·H·梅西WilliamH.Macy饰）30年前创下的纪录，却不知唐尼只能在电器店打工。帕特里奇爵士（杰森·罗巴兹JasonRobards饰）病入膏肓，年轻的妻子琳达（朱丽安·摩尔JulianneMoore饰）当初为钱嫁给他如今却真心爱上老人，悔不当初。护理医生菲尔（菲利普·塞默·霍夫曼PhilipSeymourHoffman饰）把老人离家出走多年的爱子弗兰克（汤姆·克鲁斯TomCruise饰）带到家希望他谅解父亲......
梅艾（尼塔莎·吉拉尤吉恩 Nittha Jirayungyurn 饰）和蒂安（普林·苏帕拉 Prin Suparat 饰）是青梅竹马的好友兼玩伴，整个青春期，梅艾都暗恋着蒂安，可是蒂安只将梅艾当做是自己的小跟班而已。 梅艾受到了一位有权有势的已婚女子的纠缠和骚扰，波及到了他的公司，为了摆脱这个女人，梅艾决定挺身而出嫁给蒂安。就这样，梅艾和蒂安在单方面暗恋的状况下携手步入了婚姻的殿堂。蒂安是一个心气很高的男人，他认为只有一个完美的女人才配成为他的另一半，而大大咧咧的梅艾显然不符合他的择偶要求。在相处的过程中，梅艾凭借着自己的智慧帮助蒂安化解了种种的难题。