孙逸臣（张继聪饰）在一次出差中，因女秘书意外遇害身亡而含冤入狱。狱中不仅要与狱霸司徒（黄光亮饰）周旋，还要面对凶残狱长（郑浩南饰）的霸凌，只有狱警胡海（张建声饰）勉强关照。狱中本就度日如年，而一场致命的传染病此时也悄然降临。面对“天灾人祸”于逸臣决定利用知识改变命运，求生申冤。他将如何虎口脱险，为自己博得一线生机？
哈利恩（韦斯利·斯奈普斯 Wesley Snipes 饰）是隶属于华盛顿警署的高级警务人员，专门办一些涉及到敏感信息的重案要案。一天，他被指派成为代号1600的谋杀案的负责人，一位在白宫工作的女性遭到了谋杀。很快，哈利恩就开始了紧锣密鼓的调查，然而随着时间的推移，哈利恩发现，这宗案件并没有表面看上去的那么简单。 虽然哈利恩被告知要尽快结案，但在妮娜（黛安·莲恩 Diane Lane 饰）的帮助下，他还是继续着深入而又危险的调查。不断出现的线索将所有的嫌疑都指向了白宫内部，而哈利恩并不知道的是，当他一步一步的接近真相时，危险也在慢慢接近着他。
宫川敦志（置鲇龙太郎 配音）和宫川敦美（钉宫理惠 配音）是情同手足的兄妹，两人之间的感情十分深厚。敦志只是一个小学五年级的学生，却拥有着一米八零的大高个，看起来十分稳健成熟。而敦美已经升入了高中二年级，却是个身高只有一米三七的萌妹子。 走在外面，敦志和敦美常常会被误认为是兄妹，两人的身高和样貌亦常常闹出不少的笑话，实际上，是娇小的敦美一直在保护和照顾的敦志。将敦志误以为是高中生而暗恋着他的沙夜（平野绫 配音），天真单纯的班主任盛山二见（田宫智惠 配音）、敦志暗恋着的同班同学小雏（内田彩 配音），是这些朋友们围绕在敦志和敦美的周围，在他们最需要帮助的时候伸出援手。