故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活，后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的赏识，但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上，一支地下组织意图将杀戮继续进行下去，让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及，迫使众人联合起来对付暴徒，并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥。
皮特（马克·沃尔伯格MarkWahlberg饰）和爱丽（萝丝·拜恩RoseByrne饰）结婚多年，夫妻两人之间的感情一直十分要好，只是这么多年来，他们都没有孩子，不过对于两人来说，这并不是什么着急的事情。一场意外让两夫妻的观念开始产生了改变，他们开始渴望一个爱情的结晶，年纪已经不再年轻的他们选择了走了领养这条路。一个名为利兹（伊莎贝拉·莫奈IsabelaMoner饰）的小姑娘吸引了皮特和爱丽的注意，虽然利兹的个性尖锐而又叛逆，但他们还是在她的身上看到了动人的闪光点。利兹还有一个弟弟胡安（古斯塔夫·奇洛兹GustavoQuiroz饰）和一个妹妹丽塔（朱莉安娜·甘米兹JuliannaGamiz饰），夫妻两人一不做二不休的也顺带收养了这两个孩子。
花果山的两只灵猴亲如兄弟，六耳偶遇龙如意，并得到一串佛珠两人为了寻求保护花果山之法不惜长途跋涉，终于来到天柱，不慎跌落时被龙如意救下，龙如意错把猴吉当六耳，萌发了爱情。妒火中烧的六耳被蛇妖引诱，杀死老猴，兄弟反目。在混战中，蛇妖舍身救下六耳。天庭惩罚不守天规，扰乱秩序的小龙女将其化作定海神针。猴吉在菩萨教诲下抹去记忆，保护唐僧西天取经，被师父赶走之时，六耳趁虚而入，从而引发了从地上到天宫的真假之辨。
故事开展於清乾隆三十五年，正值乾隆六十大寿，一片太平盛世的景象。可是在故事的主要舞台，广州南屏县，气氛却异样地沉重，仿似如临大敌。上至两广总督，下至九品芝麻官却是人人自危，严阵以待。一切，就始於一场官史与状师的对决。眾官的对手，正是专门与官府为敌的荒唐状师，方唐镜。眾官员收到消息，方唐镜不日便会南下到广州。眾人商议后，决定将应付方唐镜之事交由九品芝麻官纳兰耿负责，只因纳兰耿的县衙有一秘密武器──他的女儿，人称玉面罗刹的纳兰青青。青青出生於官宦世家，父亲乃旗人，本为武状元出身，胸无点墨，青青受亡母嘱託，熟读律法，在背后助父断案判案，结果她做得比男子更好，让其父赢来不少名声，只有少数人知道，功劳归於背后的青青。青青为助父亲，平日无閒料理家务，无法过寻常女子生活，更耽误婚嫁，加上青青对男性要求甚高，更让婚期遥遥。 正当官员们讨论著如何令方唐镜碰上玉罗刹，玉...