2003年，移民美国五年的莉莉因罹患乳癌，抱病带著两个女儿芳仪、芳安从洛杉矶回到新店，与疏离多年的丈夫宗辉团聚。芳仪因为中文障碍在班上成绩严重落后，被同学戏称为“美国女孩”。横衝直撞的她面对母亲生病深感无力，最渴望的就是回到美国。随时担心癌症恶化的莉莉不能谅解芳仪的各种叛逆行为，家庭成员之间的紧张关係一触即发。在文化衝突、经济、疾病等压力之下，莉莉与芳仪的衝突节节升高，并在小女儿芳安于SARS期间被医院隔离时达到高峰。莉莉原本即将分崩离析的家庭，因一场意外的疫情被迫面对彼此的心结，进而获得重新开始的契机。
少女媒人基蒂·宋·科维原以为她对爱情所有的细节都了如指掌。但当她飘洋过海与异地男友重聚时，她很快便意识到，当自己真心付出时，感情就会变得异常复杂。
加里是个情绪化的人，自从他的妻子去世后，他一直在努力养活自己的女儿。玛丽有一个秘密，她不愿意与任何人分享。宇宙让这两个人走到一起是有原因的，他们只需要继续跟踪这些迹象。
如红之丈夫王挺强离奇遇害，如红心痛之余更不小心流产，警察陈威忠为深入调查此案而对红悉心照料，二人感情曰增。一曰，如红接一小童杰之电话，原来杰曾目睹案发经过，认出大辣乃此案的凶手，红遂设法追杀大辣，最后，红发现真正主谋竟是深爱之威忠……