本剧以追查十年前绝世神药绑架案的幕后凶手为故事核心，讲述了侯府庶女苏沫与男扮女装被迫替妹出嫁的沈钰阴差阳错成姑嫂，二人在追寻凶案真相的同时，共同携手面对多重困难，打破了封建思想给女子造成的精神枷锁与包办婚姻的人性束缚，坚守本心，相爱相知的故事。
故事发生在唐朝，天授年间，国泰民安却也暗潮涌动，坊间多有诡事发生。年轻的狄仁杰在追查多人失踪案时无意中撞见活人变干尸的怪事。官府刻意隐瞒，皆因此事涉及武后和长孙无忌宫廷内斗，狄仁杰一意孤行誓要和发小，女保镖鱼兰青把真相揭露到底，却遭遇神秘刺客袭击，从而结识了身背两条人命债的嫌犯欧阳华，千丝万缕中他渐渐发现真相的背后还有真相，而欧阳华正是干尸一案的关键所在。与此同时，两派势力的爪牙也正斗得如火如荼，狄仁杰等人被卷入了漩涡中心，真相呼之欲出，但狄仁杰也危在旦夕……
远古时期，大禹制服恶龙并将他封印在藏龙涧中，恶龙为了能重见天日，将自己的毕生修为化作三颗龙珠。待封印法力减弱之时，聚集三颗龙珠便可破解封印，重返人间，继续作恶。历川和龙渊无意中获得龙珠，设下陷阱被引来到历山，面对恐怖的恶龙。