福山雅治饰演从美国临时来到日本FBI搜查官皆实广见,他因过去的某个事故而失去了双眼的视力,但能利用敏锐的分析力、嗅觉、触觉来解决事件他是在FBI中被称为“LAST MAN”的最后的王牌。大泉洋饰演被指派给皆实的警察厅人才交流企划室室长护道心太朗。家中世世代代担任警察厅长官的心太朗有着绝对的正义感,也有为了抓住犯人不择手段的一面。这样的二人组成搭档,共同解决事件。
即将迎来29岁生日的青年漫画家熊顿(白百何 饰),却接二连三遭遇了常人难以想象的打击。工作被炒,男友跳票,还莫名其妙到警察局走了一遭。更糟糕的是,她在聚会上突然晕倒,经检查后才发现自己的身体出了问题。一向乐观开朗的熊顿并未被病魔吓到和打败,她笑嘻嘻地调侃吐槽周遭的人和事,一脸花痴地望着英俊帅气的梁医生(吴彦祖 饰)。最重要的是,身处逆境的她身边还有父母(李建义 刘莉莉 饰)以及夏梦(李媛 饰)等一班好友的鼎力支持。无论驶向哪里,熊顿永远不会孤独,不会放弃…… 本片根据已故漫画家熊顿以自身经历创作的同名漫画改编。
繁华都市的边缘地带有一栋老旧而神秘的公寓,里面居住着形形色色奇怪的人,有“高帅穷”的落魄小律师(雷佳音 饰)、有倔强的90后年轻漂亮女孩(夏梓桐 饰)、有惯于溜门撬锁的蠢贼(李菁 饰),更有黑社会老大(李彧 饰)和他的美艳性感情妇(孙宁 饰)以及假药小贩(何云伟 饰)等。