故事紧接着第1集开始，在那场致命的病毒肆虐过后，幸存者之一的艾丽斯(米拉·乔沃维奇)从死寂的Raccoon City中心醒来，她被雨伞公司当成了最新型的生化试验品，被赋予超强的力量、感知能力和灵敏度，她的使命是寻找事故中的幸存者艾丽斯与吉尔(西娜·吉罗瑞)、特瑞、卡洛斯等人重新组成了小分队，为了完成任务，他们必须以尽可能快的速度在这座被僵尸所包围的城市中杀出一条血路，否则，等待他们的，只有死路一条。
爱丽丝（邦尼·亨特 Bonnie Hunt 饰）和乔治（查尔斯·格罗丁 Charles Grodin 饰）带着三个孩子瑞思（尼科洛·汤姆 Nicholle Tom 饰），泰德（Christopher Castile 饰）与艾米丽（Sarah Rose Karr 饰）住在城郊的大房子里，生活过得平静而又幸福，直到一天，一只可怜又可爱的流浪狗出现在了纽顿家门口。在三个孩子的苦苦恳求下，小狗成为了纽顿家新的一员，取名贝多芬。 时间流逝，长大的不仅仅是纽顿家的三个孩子，还有贝多芬，在短短几个月的时间里，原本娇小可爱的贝多芬已然成为了一只庞然大物，在不断制造麻烦的同时，贝多芬也为纽顿一家带来了深深的快乐。贝多芬的存在吸引了兽医瓦尼克（迪恩·琼斯 Dean Jones 饰）的注意，邪恶的医生开始想尽千方百计，企图将贝多芬据为己有。
一次偶然中，文森特（樊尚·马凯涅 Vincent Macaigne 饰）邂逅了名为莫娜（歌什菲·法拉哈尼 Golshifteh Farahani 饰）的女子。文森特立志成为一名电影演员，但如今，他只能靠出演电影里的龙套角色维生。而莫娜则是在巴黎火车站卖三明治的异国移民。两个社会底层的小人物之间很快就碰撞出了爱情的火花，很快，他们就走到了一起。 幸福的日子没有持续太久，文森特发现了莫娜诡异的举动。每天晚上，她都要偷偷的只身一人前往监狱。对此迷惑不解的文森特只能向莫娜的好友阿贝尔（路易斯·加瑞尔 Louis Garrel 饰）求助，哪知道竟然就此撞破了莫娜试图隐藏的惊人秘密。
故事发生在第二次世界大战刚刚结束之际，战争期间在前线拼杀的诺亚（克里斯·克莱因 Chris Klein 饰）退伍归乡，哪知道等待着他的并非温暖的家庭，一切都在那短短的几年间变得面目全非。诺亚的父母在战争中双双死去，弟弟也因为违法乱纪而被关进了监狱，家中的田地被变卖一空。心灰意冷的诺亚无处可去，在一位陌生人的指引之下，他阴差阳错的来到了一个名为月光之谷的地方。在这里，诺亚邂逅了名为爱丽诺（格瑞辰·摩尔 Gretchen Mol 饰）的女子，爱丽诺尽一己之力抚养着儿子马修（扎奇·米尔斯 Zach Mills 饰）。很快，诺亚和马修之间就建立起了友谊，而他和爱丽诺之间的关系也因此渐渐亲密起来。