The definitive biography of the group's fall from grace after they made it to SHEA Stadium USA and were on their way being a smashing success in the world
女孩四季（关颖）与玛菱（余男）同在一家公司上班、同住一间公寓，一个携带对“肮脏”超级敏感的洁癖基因，另一个则有肥胖基因，必须不停地吃药才能抑制发胖，两人均为无法与他人建立稳定的关系烦恼着。 四季重逢初恋男友食蚁兽（何润东），两人欢欢喜喜再续情缘之时，对方不经意间流露的邋遢令她难以继续往前；玛菱与男友（林依伦）一年见面的次数非常有限，渴望常情的她被隔壁住的阳光男孩小熊（彭于晏）暗恋着。为了收获令自己真正开心的爱情，两人决定服食药物改造基因，之后，她们的基因得到修正，但新的烦恼也接踵而至。
在一次离奇的案件行动中，警察马进（谢霆锋 饰）击毙连环杀手“将军”（高伟光 饰），却被对方射穿心脏，命悬一线，意外之下接受了心脏移植手术。时隔一年半，国际上惊现数宗与“将军”作案手法完全一致的惊天大案，康复后的马进主动请缨，与犯罪心理学教授车家伟（刘青云 饰）联手展开调查。随着案情深入，马进发现了车教授身上藏有鲜为人知的秘密，车教授对“换心”后的马进也产生了特别的兴趣。在二人互相试探、智斗暗涌的过程中，马进妻子莫秀（范晓萱 饰）与神秘女子陈相茹（佟丽娅 饰）也逐渐卷入事件，一场危及全港百万人生命的大战悄然引爆……