该剧讲述了繁华都市众生芸芸，人与人之间的生活交错往复，在这过程中发生着各种各样奇奇怪怪甚至悖常理的怪异事情……全剧由十个故事组成，皆与社会热门事件或人伦纲常话题紧密相关，同时故事本身构思融入哲理主题，从而进一步提高作品的观赏性。
一场瘟疫席卷端州。楚孟简勤勉公职，在赈灾中对包公帮助极大。却毫无征兆地死在府中。这座深宅中每个人都对楚孟简有着复杂的情感。在看似的意外中，包公却发现了疑点，最终他用破碎的线索还原出一幅罪犯的真实样貌。
剧集以20世纪50年代的西班牙为背景，一个年轻人的父母从墨西哥把他叫回家介绍给准新娘，但当儿子和芭蕾舞演员拉扎罗一起回来时，家人被吓了一跳。他们意识到，要想先于西班牙专制政府一步，就必须有人得死。
本故事发生在清朝末年，靖王爷（徐连升 饰）为救爱女（朱亚娜 饰）性命，不得不病急乱投医，找来了沧州的乡下郎中喜来乐（李保田 饰）。没想到被宫里太医王天和（杜雨露 饰）断为绝症的格格，喜来乐竟用奇招救活。喜来乐本是与世无争，根本不想留在京城这个是非之地，但天意弄人，靖王爷不但用计把他留下，更是把他全家老小和沧州的“一笑堂”搬来京城。从此一向目中无人的王太医就与喜来乐结下了梁子，屡屡对喜来乐暗下毒手。命大的喜来乐不仅每每躲过暗算，更是凭借自创的偏方怪招在京城获得了神医的名号。靖王爷为了让喜来乐安心留在京城，更是把他在沧州的老相好寡妇赛西施（沈傲君 饰）和她的店“食为天”搬到了“一笑堂”的对面。喜来乐爱吃醋的老婆胡氏（梁丽 饰）本就是个不好惹的母老虎，赛西施的到来，更是惹得他们全家每天鸡犬不宁。喜来乐的名气越来越大，甚至得到了皇帝和慈禧的赏识，王太医也加紧...