多年前科学家进行了一项创造完美人类的饰演，没想到实验过程中的细胞分裂不均匀导致了这个实验只成功了一半，另一半则完全失败。科学家创造出来的这对双胞胎兄弟一个是完美人类的典型――德智体美全面发展的高大的朱利斯（阿诺•施瓦辛格 Arnold Schwarzenegger 饰）；另一个则是人类所有缺点的集合体――小矮个文森（丹尼•德维托 Danny DeVito 饰）。兄弟两一出世就被分离，朱利斯被科学家送到南海的一个小岛上抚养长大，而弟弟则在孤儿院度过了他的童年。 直到兄弟两已过不惑之年，他们才知道了对方的存在。朱利斯与未曾谋面的兄弟文森重逢后，两兄弟决定踏上寻找亲生母亲之路。但是这时，一场意外给他们惹来了杀身之祸。
这天阿浚如常地在酒吧内工作，失意的SAM独自来寻阿浚，SAM向阿浚表示自已刚刚失业而导致财政出现问题，希望阿浚能帮忙。在这个不平常的夜晚，祂们遇上经常玩一夜情的YUKI，嗳情受创的JOYCE，开放贪玩的阿CAT，「估煲」不逐的MOON就在这晚众人都开怀大喝，在酒精的摧谷丅，众人均喝至大醉！籍着醉意把压在心底的心事都倾泻出来
芝加哥大学毕业的物理学家鲍里斯（拉里?戴维 Larry David 饰）自认天才，对世界及人性均极度悲观，在莫名其妙与妻子分手后跳楼自杀未遂，辞去工作搬到纽约曼哈顿城中，靠教小孩象棋为生。某晚在家门口发现了从密西西比州离家出走的天真少女美乐蒂（埃文?雷切尔?伍德 Evan Rachel Wood 饰）。美乐蒂请求鲍里斯收留，极不情愿的鲍里斯只答应让她暂住一晚，却没想到美乐蒂不仅对他的天才极度尊敬，在同龄朋友面前大加赞扬，并对自己渐生爱意。尽管有着四十多岁的年龄差异，二人仍决定结婚。不久美乐蒂的母亲玛丽埃塔（帕特里西娅?克拉克森 Patricia Clarkson 饰）被丈夫抛弃后从密西西比来访，与鲍里斯的朋友凯文（亚当?布鲁克斯 Adam Brooks 饰）一见钟情。凯文帮助玛丽埃塔成为了摄影师，但对鲍里斯不满的玛丽埃塔却想尽办法拆散他与美乐蒂……...